Herpesvirus,
humano, simple, 6,7,8
La
familia de herpesvirus contiene varios de los patógenos humanos mas
importantes. Clinicamente, los herpes virus exhiben una variedad de
enfermedades. Algunos tienen un amplio alacace de células huésped,
minetras que otros tienen una diversidad reducidad de células
huésped. La propiedad sobresaliente de los herpevirus es su
capacidad para establecer infecciones persisitentes de la larga vida
en sus huéspedes y experimentar reactivación periódica. Los
herpesvirus poseen una gran cantidad de genes, algunos de los cuales
han demostrado ser suceptibles a la quimioterapia antivral.
Los
herpesvirus que por lo común afectan a los humanos son virus de
herpes simple tipo 1 y 2, virus de varicela zoster, citomegalovirus,
virus de Epstein-Barr, hepesvirus humanos 6 y 7, y herpesvirus
asociados con sarcoma de Kaposi. Los virus herpes B de monos afectan
también a los humanos Hay casi 100 virus del grupo de herpes que
afectan a muchas especies animales distintas.
- Propiedades de los herpevirus
Virion:
esférico 150 a 200 nm de diámetro (capsula icosaedrica)
Genoma:
DNA de doble cadena, lineal, 124 a 235 kpb, secuencias reiterativas.
Proteinas:
más de 35 proteínas en el virion.
Envoltura:
contiene glucoproteinas virales, receptores Fc.
Replicazcion:
en el nucleo, gemación en la membrana nuclear.
Caracteristicas
notables:
establece infecciones latentes, persiste de manera indefinida en
huéspedes infectado, reactivado frecuentemente en el huésped
inmunodeficiente. Algunos son causa de cáncer.
- Composicion y estructura
Los
herpesvirus son estructuras grandes.
Todos
los herpesvirus tienen un nucleo de DNA de doble cadena, en forma de
tiroide, rodeado por una cubierta proteínica que exhibe simetría
icosahédrica y tiene 162 capsomeros
El
genoma de DNA de doblecadena es lineal
Los
genomas del herpevirus poseen secuencias repetidas terminales e
internas.
Algunos
miembros como los virus herpes simple, experimentan transposiciones
genómicas que dan lugar a “isómeros” genómicos distintos.
- Clasificacion
La
clasificación de los numerosos miembros de la familia de herpesvirus
es complicada. Una división útil en subfamilias se basa en las
propiedades biológicas de los agentes.
|
Clasificacion
de los herpesvirus humanos
|
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|
Subfamilia
(herpevirus)
|
Propiedades
biológicas
|
|||
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Ciclo
de crecimiento y citopatologia
|
Infecciones
latentes
|
Genero
(virus)
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Nombre
común
|
|
|
Alfa
|
Breve,
citolitica
|
Neuronas
|
Simplex
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1
2
|
|
Baricello
|
3
|
|||
|
Beta
|
Prolongado
Citomegálica
|
Glandulas,
riñones
|
Cyomegalo
|
5
|
|
Prolongado
lipoproliferativa
|
Tejido
linfoide
|
Roselo
|
6
7
|
|
|
Gama
|
Variable
linfoproliferativa
|
Tejido
linfoide
|
lymphocrypto
|
4
|
|
Rhadino
|
8
|
|||
- Replicacion
El
ciclo de replicación del virus herpes simple se resume en el cuadro
anterior.
El
virus entra a la celula por fusión por la membrana celular después
de unirse a receptores celulares específicos por medio de
glucoproteinas de envoltura. Varioa herpesvirus se unen a los
glocosaminoglucanos de la superficie celular, sobre todo, el sulfato
de heparán.
La
adhesión de virus también está relacionada con la uno de varios
correceptores (p. ej., miembros de la superfamilia de
inmunoglobulinas). Despues de la fusión, la capside es transportada
por el citoplasma a un poro nuclear; se presentala perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nucleo. El DNA viral forma de
inmediato un circulo al liberarse de la capside. La expresión del
genoma viral esta regulada de forma estricta y ordenada de manera
secuencial en una frecuencia de cascada.
VP16
una proteína del tegumento, forma complejos con varias proteínas
celulares y activa la expresión genética viral inicial. Se expresan
los genes inmediatos, produciendo proteínas alfa. Estas proteínas
permiten la expresión del conjunto inicial de genes se traducen en
proteínas beta. Y asi siguiendo las rutas.
La
maduración ocurre por gemación de los nucleocapsides a través de
la membrana nuclear interna modificada
La
duración del ciclo de replicación varia desde una 18 hrs. Para el
virus del herpes simple a mas de 70 hrs. Para el citomegalovirus.
- Infecciones en humanos por herpesvius
Se
han propagado mucho en la población humana.
Muestran
un amplio alcance de huéspedes, y son capaces de replicarse en
muchos tipos de células e infectar a muchos animales distintos.
Crecen con rapidez y son muy citoliticos. A los virus del herpes
simple se les puede atribuir un espectro de enfermedades, que va
desde gingivoestomatitis a queratoconjuntivitis, encefal,itis,
enfermedad genital, e infección enlos recién nacidos. Los virus
herpes simple establecen infecciones latentes en células nerviosas;
las recurrencias son comunes.
Hay
dos tipos de herpes simple distintos: tipo 1 y tipo 2 (VHS-1,
VHS-2).
Sus
genomas son similares en organización y exhiben homología de
secuencia sustancial.
Se
pueden diferenciar mediante análisis de enzimas de restricción de
DNA viral. Los dos virus tienen reacción serolgica cruzada.
Tienen
proteínas únicas para cada tipo.
Difieren
en su modo de transmisión, VHS-1 se disemina por contacto por lo
común en saliva infectada, mientras que el VHS-2 por via sexual o
de una infección gneital materna a un recién nacido.
- Ciclo
El
ciclo de desarrollo de VHS procede con rapidez requiere de 8 a 16
hrs. Para completarse. El genoma de VHS es grande (cerca de 150
kpb), y puede codificar por lo menos 70 polipeptidos; no se conocen
las funciones de muchas de las proteínas en la replicazcion o
latencia. Por lo menos 70 polipeptidos; no se conocen las funciones
de muchas de las proteínas en la replicacion o latencia. Por lo
menos 8 glucoproteinas virales están entre los génicos virales
finales. Uno (Gd) es el inductor mas potente de anticuerpos de
neutralización.
La
glucoproteina C es la proteína de enlace a complement (C3b), y Ge
es un receptor de Fc, que se une a la porción Fc DE IgG.
- PATOLOGIA
Debido
a que VHS causa infecciones citoliticas, los cambios patológicos se
deben a necrosis de células infectadas junto con la respuesta
inflamatoria. Las lesiones inducidas en la piel y las membranas
mucosas por VHS-1 y VHS-2 son las mismas y se asemejan a las del
virus de la varicela zoster. Los cambios inducidos por VHS son
similares para las infecciones primaria y recurrente, pero varian en
grado, lo que refleja el alcance de la citopatologia viral.
Los
cambios histopatológicos caracteristicos son hinchazón de células
infectadas, producción de cuerpos de inclusión intranuclear tipo A
de Cowdry, marginación de cromatina y formación de células
gigantes multinucleadas. La fusión de celula a celula, incluso a
presencia de anticuerpo de neutralización.
- B. Infeccion primaria
El
VHS se transmuite por contacto de una persona susceptible con un
individuo que excrete. El virus debe encontrar superficies mucosas o
heridas en la piel para iniciar una infección.
- C. infección latente
El
virus reside de manera latente en los ganglios con infección en un
estado no replicativo, solo se expresan muy pocos genes virales. Un
RNA pequeño, llamado micro-RNA, decubierto en 2006, está codificado
por un gen viral asociado a latencia.
- Datos clínicos
Los
virus de herpes simple tipos 1 y 2 pueden causar muchos cuadros
clínicos, y las infecciones podrían ser primarias o recurrentes.
Las
infecciones primarias se presentan en personas sin anticuerpos y en
la mayoría de los individuos son poco evidentes desde el punto de
vista clínico, pero dan como dan resultado producción de
anticuerpos e infecciones latentes en los ganglios sensitivos. Son
comunes las lesiones recurrentes.
- Enfermedad orofaringea
- Queratoconjutivitis
- Herpes genital
- Infecciones cutáneas
- Encefalitis
- Herpes neonatal
Infecciones
en huéspedes inmunodeficientes
- Tratamiento, prevención y control
Varios
fármacos antivirales han demostrado efectividad contra infecciones
por VHS, entre ellosaciclovir y vidarabina. En la actualidad el
Aciclovir es un tratamiento estándar. Todos son inhibidores de la
síntesis de DNA viral.
Los
recién nacidos y personas con eccema deben estar protegidos de
exposición a personas con lesiones herpéticas activas.
Están
siendo elaboradas vacunas experimentales de varios tipos. Un método
es usar antígenos de glucoproteina purificada encontrados en la
envoltura viral, expresados en algún sistema recombinante. Esta
clase de vacunas podría ser útil para la prevención de infecciones
primarias.
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